背景信息
– 眼用預灌封注射器主要用于玻璃體內注射，為防止嚴重的眼部感染，需要對產品表面進行全面地滅菌
– 預灌封注射器的橡膠護帽具有透氣性，可在第一次滅菌(空容器)時對橡膠和針筒的整個表面進行全面滅菌
– 如今，泡罩內預灌封注射器的表面主要是通過環氧乙烷氣體進行滅菌
– 眼用預灌封注射器需要氣密，以盡量減少氣體進入容器內
– 本研究旨在評估不同注射器配置下，二氧化氮滅菌方式的適用性
– 它還旨在確定兩種滅菌方式的最佳注射器配置
表面滅菌原理
– 氣體將對泡罩內的預灌封注射器表面進行滅菌
– 特衛強膜具有高度透氣性
– 氣體將對表面進行去污染處理，并在處理后被清除
– 微生物將被滅活，SAL 10-6(無菌保證水平)
在表面滅菌過程中，可能會通過以下方式進入預灌封注射器：
護帽
– 第一周期滅菌所需的氣體滲透率(預灌封注射器)
– 終端滅菌所需的密封性
注射器針筒
– 如果是環烯烴聚合物材質(COP)，則可能具有滲透性
– 玻璃材質氣密
活塞
– 活塞必須是密封的，以進行終端氣體滅菌，并在保質期內保持穩定性
– 在灌封過程中必須使用防泄漏安全活塞
您可能會感興趣的問題
1、環氧乙烷和二氧化氮的滅菌周期在氣體進入不同預灌封注射器時是否存在差異？
2、二氧化氮滅菌是否適用于眼用預灌封注射器的表面滅菌？
3、 哪種注射器設置(針筒材料、活塞、護帽設計、泡罩)很適合進行終端環氧乙烷和二氧化氮滅菌？
4、 哪些無菌阻隔包裝材料適合兩種滅菌方法？
二氧化氮滅菌室，Sterigenics
實驗設計
1、基礎注射器配置：玻璃體內 0.5 ml，每支注射器注入 0.165 微升 WFI
2、不同的預灌封注射器組合
– 護帽設計(TELC®、TWILC®)
– 活塞(4 個不同的供應商)
– 泡罩設計(開放式、封閉式)
– 分析了針筒材料(Gx® 玻璃材質、ClearJect® COP材質)在氣體進入方面的差異。對注射器進行了不同的處理，以禁止或允許滅菌氣體進入已灌裝的注射器中(尖端密封或背面密封)
3、每種配置的注射器均采用EtO滅菌(中間范圍循環(600 mg/L, 40°C，淺真空)或NO2滅菌(21°C，淺真空)
4、在實驗室中分析了環氧乙烷(ETO/ECH)和二氧化氮(NO2 - /NO3 - )的殘留量，因此需要對多個樣本匯集在一起進行測試
滅菌氣體的殘留限量
環氧乙烷（EtO）
由于 ISO 對環氧乙烷殘留量有規定限制，因此將檢測結果放入合格/不合格矩陣中
關于在醫藥產品生產中限制使用環氧乙烷的指導說明，EMA 倫敦，2001 年
ISO 10993-7:2008醫療器械的生物學評價，第7部分：環氧乙烷滅菌殘留物
二氧化氮（NO2）
對于 NO2 - /NO3 -，目前還沒有針對制藥應用的定義值。因此采用了飲用水的限值
飲用水質量準則，第4版，世界衛生組織，2011年
歐洲議會和理事會關于供人類飲用水水質指令(EU)2020/2184
A. 活塞的比較
不同的活塞彈性體導致的氣體進入是否有差異?
– 玻璃注射器的頂端被密封，以排除通過護帽進入的可能性
– 丁基橡膠(涂層)對環氧乙烷和二氧化氮都具有氣密性
– 非氣密性的新型活塞需要仔細檢查其可接受的氣體滲透率
– 二氧化氮是終端滅菌的合適方法
B. 注射器護帽設計的比較
不同的護帽設計是否會導致氣體進入的不同?
– 排除了通過活塞進入氣體的可能性
– 觀察到氣體通過透氣蓋進入：透氣橡膠制成的護帽對環氧乙烷或二氧化氮不密封。
– 兩種不同的護帽設計顯示出逐漸不同的環氧乙烷和二氧化氮進入率
– 透氣性護帽存在風險，特別是在環氧乙烷滅菌時，因為環氧乙烷殘留物可能會通過護帽遷移到已灌裝的注射器中
C. COP注射器與玻璃注射器的比較
1. 由于針筒材質不同，氣體進入是否有差異?
2. COP 注射器中的氣體進入是否會因泡罩中的氣體滯留而有所不同？
– 沒有觀察到氣體通過COP針筒遷移
– COP 注射器不透氣的護帽具有優勢
– 在測試的滅菌周期中，COP(類似玻璃)對環氧乙烷和二氧化氮具有密封性
– 封閉式泡罩沒有顯示出氣體在泡罩內的滯留效應：封閉式泡罩不會導致液體中的氣體殘留量增加
結論
– 對于眼科預灌封注射器而言，二氧化氮滅菌是環氧乙烷滅菌的可行替代品
– 氣體可能會通過用于預灌封注射器護帽的透氣彈性體遷移
– 很難直接比較環氧乙烷和二氧化氮及其殘留物，因為兩者的規定不同，尤其是二氧化氮作為滅菌劑在制藥業的使用沒有嚴格的規定
– 泡罩中沒有氣體滯留——二次包裝不會導致灌裝注射器中的環氧乙烷或二氧化氮值升高
– 滅菌氣體對包裝材料或注射器的技術性能沒有顯著影響。可能會出現顏色變化
– 對環氧乙烷或二氧化氮采用溫和的滅菌循環將有助于減少氣體進入注射器
–這項研究是由格雷斯海姆、Sterigenics 和 Früh Verpackungstechnik 聯合開展的，原始數據可按需共享。
地址：江蘇省常州市龍錦路355號軌道交通產業園3號樓
郵箱：info-china@gerresheimer.com
傳真：
